Role of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-10 promoter gene polymorphisms in leprosy.

Single-nucleotide polymorphisms within the genes coding for tumor necrosis factor (TNF)-alpha and interleukin (IL)-10 have been associated with several infectious diseases. To determine whether such polymorphisms are associated with leprosy, genotyping was performed at the -308 and -238 positions of the promoter of the TNF-alpha gene in 210 and 191 patients with multibacillary (MB) leprosy, respectively; 90 and 79 patients with paucibacillary (PB) leprosy; and 92 control subjects. For the -592 and -819 positions within the promoter of the IL-10 gene, 143 patients with MB leprosy, 79 patients with PB leprosy, and 62 control subjects were included in the analysis. TNF2 allele frequency was significantly higher among control subjects than among all patients with leprosy or in the MB group (P<.05 and P<.01). For the IL-10 gene, the frequency of the homozygous -819TT genotype was significantly higher among patients than among control subjects. These data indicate that a relationship exists between TNF-alpha and IL-10 promoter polymorphisms and the development of PB leprosy.

Role of tumor necrosis factor - alpha and interleukin-10 promoter gene polymorphisms in leprosy

Single-nucleotide polymorphisms within the genes coding for tumor necrosis factor (TNF)-alpha and interleukin (IL)-10 have been associated with several infectious diseases. To determine whether such polymorphisms are associated with leprosy, genotyping was performed at the -308 and -238 positions of the promoter of the TNF-alpha gene in 210 and 191 patients with multibacillary (MB) leprosy, respectively; 90 and 79 patients with paucibacillary (PB) leprosy; and 92 control subjects. For the -592 and -819 positions within the promoter of the IL-10 gene, 143 patients with MB leprosy, 79 patients with PB leprosy, and 62 control subjects were included in the analysis. TNF2 allele frequency was significantly higher among control subjects than among all patients with leprosy or in the MB group (P smaller.05 and P smaller.01). For the IL-10 gene, the frequency of the homozygous -819TT genotype was significantly higher among patients than among control subjects. These data indicate that a relationship exists between TNF-alpha and IL-10 promoter polymorphisms and the development of PB leprosy.

Edema na hanseníase: aspectos clínicos e terapêuticos / Edema in leprosy: clinical and therapeutical aspects

Durante o curso da hanseníase, o edema comumente descrito como um sintoma de estados reacionais, pode ocorrer. Tanto o diagnóstico como a terapêutica adequada säo, freqüentemente, difíceis de conseguir e assim podem acarretar permanente dano aos membros inferiores. Em um ano de acompanhamento, pacientes hansenianos - 10 multibacilares e 1 paucibacilar -, que foram submetidos a um protocolo clínico para o diagnóstico e classificaçäo histopatológica, apresentaram clinicamente edema, localizado ou sistêmico. Entre estes pacientes, cinco apresentaram simultaneamente outros sintomas de reaçäo, 4 foram classificados como reaçäo Tipo I e um como reaçäo tipo II. Por outro lado, três pacientes näo apresentaram reaçäo no momento do diagnóstico, mas desenvolveram alguns aspectos de reaçäo posteriormente (2 tiveram neurite e um teve reaçäo tipo I). Os edemas observados precedendo ou associados a quadros reacionais apresentaram ótima resposta clínica às drogas de açäo anti-inflamatória (corticóide, talidomida e pentoxifilina) utilizadas para o tratamento dos estados reacionais, na ausência de qualquer outro tratamento normalmente usado para edema. Embora necessitem ser confirmados por estudos controlados, estes dados sugerem fortemente que mecanismos imunológicos estejam envolvidos na fisiopatologia dos edemas na hanseníase

Características clínico-histopatológicas dos estados reacionais na hanseníase em pacientes submetidos à poliquimioterapia (PQT) / Clinical and histopathological characteristics of reactional states in leprosy patients submitted to multi-drug therapy

O objetivo deste estudo foi analisar os aspectos clínicos e histopatológicos dos estados reacionais em 169 pacientes multibacilares submetidos à poliquimioterapia. Em adiçäo foram avaliadas a frequência e a distribuiçäo desses episódios reacionais. Os casos foram classificados, com base nos dados clínicos e histopatológicos, em eritema nodoso hansênico - ENH (51 porcento), reaçäo reversa - RR (42 porcento) e neurite isolada (7 porcento). Verificou-se que os episódios reacionais säo complicaçäo freqüente (59 porcento) e ocorrem em qualquer momento no curso da doença. Observou-se que 77 porcento dos pacientes que desenvolveram ENH e 43 porcento dos pacientes com RR apresentaram manifestaçöes sistêmicas. A RR predominou entre os pacientes portadores da forma borderline-borderline (74 porcento), enquanto o ENH predominou naqueles diagnosticados pela forma lepromatosa-lepromatosa (86 porcento). O ENH foi significativamente mais recorrente do que a RR, que predominou no primeiro ano de PQT, enquanto o ENH no segundo ano

Reactional states in multibacillary Hansen disease patients during multidrug therapy

Reacoes sao ocorrencias comuns no curso da hanseniase e sao responsaveis pelo agravamento das lesoes neurais. Uma coorte de 162 pacientes recem-diagnosticados, baciloscopicamente positivos, em acompanhamento no Ambulatorio de Hanseniase da Fundacao Oswaldo Cruz (FIOCRUZ) foi selecionada para estudo. Observou-se que 46 por cento dos pacientes multibacilares submetidos a 24 doses fixas de poliquimioterapia (PQT) apresentaram reacoes durante o tratamento; todos multibacilares eram suscetiveis e cuidados e atencao constantes eram necessarios. Quatorze por cento foram classificados como BB, 52 por cento como BL e 33 por cento foram classificados como LL. Nenhuma das variaveis em estudo, tais como: sexo, idade, forma clinica, tempo de doenca, extensao das lesoes dermatologicas, indice baciloscopico (IB), ou grau de incapacidade associaram-se a reacao entre os pacientes estudados...

Reactional states in multibacilary hansen disease patients during multidrug therapy

It is well known that reactions are commonplace occurrences during the course of leprosy disease. Stigmatization may even be attributable to reactions which are also responsible for the worsening of neural lesions. A cohort of 162 newly-diagnosed baciloscopically positive patients from the Leprosy Care Outpatient Clinic of the Oswaldo Cruz Foundation (FIOCRUZ) was selected for this study. While 46% of the multibacillary (MB) patients submitted to the 24 fixed-dose multidrug therapy (MDT) regimen suffered reactions during treatment, it was found that all MBs were susceptible and that constant attention and care were required at all times. Fourteen per cent were classified as BB, 52% as BL, and 33% as LL. None of the variables under study, such as, sex, age, clinical form, length of illness, length of dermatological lesions, baciloscopic index (BI), or degree of disability proved to be associate with reaction among the patients studied. Reversal Reaction (RR) occurred in 45%, and Erythema Nodosum Leprosum (ENL) occurred in 55%. Among BB patients who developed reactions (15 patients), 93% presented RR; while among the LL patients who developed reactions (34 patients), 91% presented ENL. Likewise, ENL was very frequent among those with disseminate lesions, while RR was most often observed in patients with segmentary lesions. RR was also most likely to occur during the initial months of treatment. It was demonstrated that the recurrence rate of ENL was significantly higher than that of RR. Neither grade of disability nor BI was shown to be associated with RR and ENL reaction. However, the RR rate was significantly higher among patients showing BI 3

Estudo de auto-anticorpos para ilhotas pancreáticas (ICA e ICA-CF) e evoluçäo para o diabetes insulino-dependente (DM ID) / Progression to IDDM and islet cell antibodies (ICA; ICA-CF)

Foram acompanhados, por três anos, oito familiares em 1§ grau de pacientes com Diabetes insulino-dependentes (DMID) regularmente atendidos no ambulatório de Diabetes da Disciplina de Diabetes e Metodologia do HUPE-UERJ, todos ICA e/ou ICA-CF positivos. Dois oito casos, três casos, todos com idade inferior a 15 anos, evoluíram para o DMID respectivamente 12, 21 e 8 meses após a primeira detecçäo dos auto-anticorpos. Quatro casos persistiram ICA e/ou ICA-CF positivos e em um caso houve negativaçäo da reaçäo no período de observaçäo. A evoluçäo para o DMID foi correlacionada à titulaçäo dos ICA e/ou ICA-CF (ò1/16). Pelo tamanho da amostra concluímos que, em três anos de observaçäo, 37,5 por cento dos familiares em 1§ grau com títulos de ICA elevados e positividade aos ICA-CF evoluíram para o DMID, enfatizando a importância de ambos como marcadores de previsäo para o DMID.

Immunological status of ENL (erythema nodosum leprosum) patients: its relationship to bacterial load and levels of circulating IL-2R

Dados recentes sugerem que o curso clinico dos estados reacionais na lepra esta estritamente relacionado a liberacao local ou sistemica de citocinas. Neste estudo, pacientes com ENL (erythema nodosum leprosum) foram agrupadas segundo a intensidade de seus sintomas clinicos. Os aspectos clinicos e imunologicos do ENL e os efeitos desses parametros na carga bacilar foram estabelecidos em conjuncao com a resposta imune in vitro desses pacientes, a antigenos microbacterianos. Em 10 de 17 pacientes testados, o indice bacteriano (IB) foi reduzido em pelo menos 1 log desde o diagnostico da lepra ate o aparecimento do primeiro episodio reacional, comparado a uma reducao esperada de 0.3 log no grupo reacional no mesmo periodo de MDT (multidrogaterapia)...